西地那非，他达拉非经常吃，真能预防老年痴呆吗？真相来了

说起西地那非、他达拉非等药物，当然很多朋友，特别是男性朋友都不会陌生，此类药物作为治疗男性功能障碍的一线口服用药，在全球范围内的用药量和用药人群都极为广泛，近年来的相关医学研究还在不断探索，此类药物在预防阿尔茨海默病方面，是否真的有效呢？

西地那非、他达拉非等PDE5抑制剂类药物在预防老年痴呆方面的潜力并非完全是谣传，多项科学研究也都对此类药物在降低痴呆风险方面的潜力进行了分析和探索，但是不是真的吃这种药，就能降低痴呆风险呢？今天就结合2项近年来发表在国际权威期刊 Alzheimer's Dement. 以及 Aging Cell 上的两篇综述文章，和大家一起探讨一下“伟哥”类药物，是否真的能预防老年痴呆的相关话题。

西地那非他达拉非等PDE5抑制剂类药物，在临床上用于治疗男性ED，肺动脉高压以及良性前列腺增生带来的下尿路症状等健康问题，其作用机理主要是通过抑制5型磷酸二酯酶的活性，减少人体内重要的生理活性信号分子cGMP的降解，从而达到扩张血管，增强血流的重要作用。

科学研究发现，cGMP通路不仅存在于血管中，在大脑神经细胞中，cGMP也采纳了神经突触的可塑性调节，这是保护大脑学习能力和记忆力的重要分子基础。也就是说，从药物作用机理上来说，通过抑制PDE5的活性，激活大脑中的cGMP通路，能够改善血流，保护神经元，延缓记忆衰退。

但从药理作用上的分析，并不代表药物真的就一定能够具有预防改善老年痴呆的药物疗效。于是科学家们开始使用实验动物对PDE5抑制剂类药物预防痴呆的作用进行了探索研究。

在多项小鼠试验研究中，研究团队观察到PDE5抑制剂类药物，能够有助于改善大脑神经的突触功能和试验动物的行为学表现。在一项对携带老年痴呆相关基因突变的小鼠实验中，实验动物连续服用西地那非21天后，实验小鼠大脑内的淀粉样斑块负荷和炎症水平（都是导致痴呆的重要危险因素）都出现了显著下降，神经再生也有所增加，小鼠的记忆力得到了显著改善。

在另一项老年转基因小鼠模型中，使用西地那非治疗10周后，同样也改善了实验动物的记忆力，降低了tau蛋白的异常磷酸化。

相比之下，他达拉非的动物实验结果并不一致。有些动物试验研究表明他达拉非能够改善实验动物的认知表现，但有些研究则没有观察到药物改善认知功能的效果。

看到这里，很多朋友可能会问，动物实验虽然证明了PDE5抑制剂在改善认知功能，预防痴呆方面的重要潜力，在人类身上，使用此类药物，是否真的具有这样的效果呢？

在一项超大型的回顾性研究中，对723万份美国保险理赔数据进行了回顾性分析，研究发现，使用西地那非的人群，罹患老年痴呆的风险相比对照组下降了30%到60%，这种降低老年痴呆风险的关联性，即使在与使用其他慢病的4种药物——地尔硫卓、格列美脲、氯沙坦、二甲双胍分别进行比较后，西地那非降低老年痴呆风险的保护关联性依然显著存在。

同时这项研究中还通过老年痴呆患者的诱导干细胞神经元模型体外实验发现，西地那非能够促进神经突触生长，并降低垃圾蛋白（tau蛋白）标志物的水平，这项体外细胞研究也为药物有效性提供了进一步的生理层面支持。

但可惜的是，并不是所有的研究都得出了PDE5抑制剂能降低痴呆风险的结论。

在另一项设计更加严谨的对比研究中，研究者在肺动脉高压患者中，以使用内皮素受体拮抗剂的患者为对照组，比较了使用西地那非，他达拉非患者的痴呆发病风险，研究结果显示，与对照组相比，使用PDE5抑制剂治疗肺动脉高压的患者，其痴呆发病风险并没有出现显著下降。

2025年发表的另一项孟德尔随机化中，使用天然携带的基因变异来模拟长期终生服用PDE5抑制剂的效果，这种模拟避免了用药者可能存在的经济状况更好，更注重健康管理等混杂因素，通过对四个老年痴呆基因数据库以及不同性别的分层分析结果显示，无论是整体人群，还是女性，男性亚组分析，都没有发现抑制5型磷酸二酯酶能够降低老年痴呆的发病风险。

这项研究从基因层面推演的终身对PDE5进行轻度抑制，并没有带来认知功能的保护作用，当然这种研究也具有一定的局限性，基因模拟并不等同于临床用药常见的短期、大剂量按需服用的用药模式。

对于他达拉非这个长效药物，研究者还专门开展了针对该药物的二期随机临床研究。研究对象是患有症状性脑小血管病的老年人，这种疾病是导致血管性痴呆的主要病因之一。参与者通过单次服用20mg的他达拉非后，与安慰剂组相比，大脑皮层下的灰质和白质区域的血流量得到了明确的改善作用，这表明他达拉非用药显著改善了脑血流灌注，但在同期进行的一系列认知功能评估中，并没有观察到显著的认知功能改善。也就是说，他达拉非用药，改善了脑小血管病患者的脑部血流，但并没有带来立竿见影的认知改善。

通过上述对研究证据的汇总和阐释，相信大家能够明白这样一个道理，虽然药理作用显示具有合理的机制，细胞和动物试验证明了初步的效果，大规模临床数据显示了强烈的关联性，但在更严谨的对照研究和基因因果随机化研究中，目前西地那非，他达拉非等PDE5抑制剂，其保护认知功能，降低痴呆风险的作用并没有得到具有因果关系的实在证据。

这也说明了"存在关联性不等于存在因果关系"的重要认知。西地那非使用者，罹患痴呆的风险更低，也许并非是药物本身的作用，而是因为能负担得起、常规就医、生活方式更健康的人群本身患病风险就低，而不是药物真的在"预防"痴呆。

需要强调的是，目前PDE5抑制剂类药物，并未被批准用于预防或治疗阿尔茨海默病，也建议大家为了预防痴呆而去吃西地那非或他达拉非。此类药物有明确的适应症和相应的禁忌症、副作用（如低血压、视觉异常等），尤其在合并心血管疾病的中老年人中使用时仍需格外谨慎。

从目前的相关研究结果来看，PDE5抑制剂与痴呆的预防并没有明确的因果关系，但仅根据上述研究结果就完全否定此类药物的重要潜力也不可取。研究者普遍认为，还需要设计更完善的前瞻性临床试验，才能真正搞清楚这类药物是否值得被用来于痴呆的防治。在此之前，大家对PDE5抑制剂防止痴呆的作用，还是应该保持科学审慎的态度。

参考文献：

[1] Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5 inhibitor drugs for use in dementia. Alzheimer's Dement. 2023; 9:e12412.

[2] Alcalde-Herraiz, M., Woolf, B., Xie, J., Anderson, E., Gill, D., Tzoulaki, I., Winchester, L.M., Yarmolinsky, J., Prieto-Alhambra, D. and Newby, D. (2025), Phosphodiesterase-5 Inhibition and Alzheimer's Disease Risk: A Mendelian Randomisation Study. Aging Cell, 24: e70265.