从认识老年痴呆到居家注射，治疗走了多远？

2026年8月,仑卡奈单抗皮下自动注射剂型在海南博鳌乐城获批使用,让部分早期阿尔茨海默病患者有机会从医院输注转向更加灵活的皮下给药。从一个多世纪前首次发现典型病理特征,到如今创新疗法进一步走入家庭,人类对这种长期被俗称为“老年痴呆”的疾病,已从识别症状逐步走向理解病理、早期检测和疾病修饰治疗。

1906年,德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默在一名出现记忆减退、语言障碍和行为异常的患者脑组织中,观察到异常斑块和神经纤维缠结。次年,他正式发表相关病例。此后,这种疾病以他的名字命名,脑内淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结也逐渐被视为阿尔茨海默病的重要病理特征。

随着研究深入,医学界逐渐发现,阿尔茨海默病并非从遗忘症状出现时才突然发生,而是一个可能提前多年启动的病理过程。β淀粉样蛋白可在脑内异常聚集并形成斑块,Tau蛋白异常改变则与神经纤维缠结和神经元损伤密切相关。这些发现使阿尔茨海默病从一组外在症状,逐渐成为可以通过生物学变化进行识别的疾病。

诊断方式也随之发生改变。过去,医生主要依靠病史、认知量表和影像检查判断患者情况,并排除其他可能引起认知下降的疾病。如今,脑脊液检测、淀粉样蛋白PET和Tau PET等技术,可以帮助医生观察疾病相关的生物标志物。近年来,血液生物标志物研究不断推进,也为更便捷地识别异常淀粉样蛋白和磷酸化Tau蛋白提供了新的方向。

检测技术不断前移,治疗目标也从改善症状逐步转向干预病程。过去,阿尔茨海默病治疗主要依靠胆碱酯酶抑制剂、美金刚等药物,改善部分认知或行为症状,但难以直接干预疾病背后的病理过程。随着抗β淀粉样蛋白药物出现,疾病修饰治疗开始进入临床,即通过清除脑内异常淀粉样蛋白,延缓认知和功能下降。

仑卡奈单抗是这一阶段的代表性药物之一。它是一种针对可溶性β淀粉样蛋白原纤维及不溶性淀粉样蛋白聚集物的人源化单克隆抗体。Ⅲ期Clarity AD研究共纳入1795名早期阿尔茨海默病患者。结果显示,经过18个月治疗,仑卡奈单抗组患者的认知与功能下降速度较安慰剂组减缓27%,脑内淀粉样蛋白水平也显著下降。

在疗效获得突破之后,如何降低长期治疗负担成为新的关注点。仑卡奈单抗传统静脉剂型需要在医疗机构内完成输注,起始阶段通常每两周一次,单次输注约需一小时。加上往返医院、候诊、检查、配药和留观,患者与照护者往往需要为一次治疗预留数小时。

2026年8月5日,依托海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区“先行先试”政策,仑卡奈单抗皮下自动注射剂型获批使用,并落地上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院。继该剂型在美国获批后,博鳌乐城成为全球第二、亚洲首个获批使用地区。

仑卡奈单抗皮下剂型起始治疗为每周给药500毫克,通过两支250毫克自动注射器完成,每支注射时间约15秒;完成18个月静脉或皮下治疗后,可采用每周一次、360毫克的皮下维持治疗。皮下剂型的临床疗效与静脉输注剂型相当,同时可以大幅降低全身性不良反应风险。

从发现脑内斑块和神经纤维缠结,到利用生物标志物识别疾病;从缓解症状,到针对β淀粉样蛋白干预病程;再从医院静脉输注走向数十秒完成的居家注射,一个多世纪以来,阿尔茨海默病诊疗的每一次进步,都在缩短前沿科研与患者日常生活之间的距离。

人类尚未完全攻克这种被俗称为“老年痴呆”的疾病,但已经能够更早地发现它、更有针对性地干预它,并以更便捷的方式开展长期治疗。医学向前迈出的每一步,最终都指向同一个目标:让患者尽可能长久地保留认知、尊严与原有生活。