中老年人的24小时休息活动节律与表观遗传年龄加速

昼夜节律的休息-活动周期（RAR）正越来越多地被视为与衰老相关的行为特征，但其与基于 DNA 甲基化的表观遗传年龄加速（EAA）之间的联系尚不明确。评估基于多维活动记录仪得出的 24 小时 RAR 指标（强度和稳定性、规律性和碎片化程度、时间和安排）与 4 个表观遗传时钟之间的关联。这项横断面研究使用了来自巴尔的摩流行病学聚集区域研究第五波（2017 - 2022 年）的数据。该队列包括马里兰州东部社区居住的成年人，他们有 7 天的手腕活动记录仪数据和血液 DNA 甲基化数据。分析于 2025 年 1 月至 12 月进行。暴露因素：基于 7 天手腕活动记录仪得出的参数化和非参数化 RAR 指标，包括节律强度和稳定性（振幅、中位数、相对振幅以及在最不活跃的连续 5 小时期间（L5）和最活跃的连续 10 小时期间（M10）的平均活动量）、规律性和碎片化程度（日间稳定性[IS]和日内变异性[IV]）、时间和安排。（最高活跃期、L5 和 M10 的开始时间、休息和睡眠的中间点时间），以及日常时间的波动性（休息中间点波动性[RMV] 和睡眠中间点波动性[SMV]）。主要结果和测量指标：使用线性回归模型评估 4 个时钟（霍瓦特时钟、汉努姆时钟、PhenoAge 时钟和 GrimAge 时钟）的 EAA 与每个 RAR 量度之间的关联。

共纳入 207 名参与者（平均[标准差]年龄 68.42 [7.48] 岁；135 人[65.2%]为女性）。在完全调整模型中，振幅、相对振幅和 IS 的每 1 个标准差增加与 GrimAge 加速降低相关。振幅和 IS 的每 1 个标准差增加也与 PhenoAge 加速降低相关。较高的 L5 活动和 IV 与 GrimAge 加速增加相关。没有显著差异，但存在非显著的关联。霍瓦特和汉努姆时钟的定向一致性结果表明，RAR-EAA 效应大小在女性中通常大于男性（振幅、中位数、M10、RMV 和 SMV）；在白人参与者中，与其他种族和族裔类别相比，该效应在女性中更大；节奏-时间指标的关联随年龄而变化；而沙普利加法解释分析确定 IS、RMV 和振幅是表观遗传年龄加速中三个最重要的 RAR 因素。在这项探索性的横断面研究中，昼夜 RAR 的更强强度和稳定性与表观遗传年龄的减缓（特别是 GrimAge 和 PhenoAge）相关，而更大的不规则性和更不稳定的活动时间则与更大的加速相关，这支持了 RAR 作为生物衰老标志物的解释。

doi：10.1001/jamanetworkopen.2026.11474