鱼油真能防老年痴呆？美国临床试验给出答案，别抱幻想了

鱼油补充剂或许并不能像人们期待的那样帮助预防认知障碍。一项大规模临床试验显示，即便长期摄入二十二碳六烯酸，即常见于鲭鱼、沙丁鱼等多脂鱼类中的欧米伽3脂肪酸DHA，也未必能改善认知功能。

二十二碳六烯酸被认为可通过支持脑细胞之间的连接来改善认知功能。然而，作为膳食补充剂摄入的DHA是否真的能够进入大脑，并对认知衰退产生可测量的益处，此前一直没有得到明确证实。

在这一背景下，美国南加州大学医学院研究团队公布了一项为期两年的大型临床试验结果。研究对象是阿尔茨海默病高风险老年人。

结果发现，高剂量DHA补充剂确实能够进入大脑，但并未改善记忆或认知功能，也没有减缓脑萎缩。

南加州大学个体化脑健康中心主任侯赛因·纳吉·亚辛说：“每个人都希望找到一种预防阿尔茨海默病的灵丹妙药，但我们不能说鱼油补充剂能够保护大脑健康。虽然欧米伽3脂肪酸在形成认知所需的脑细胞连接方面发挥重要作用，但我们的结果并不支持将鱼油补充剂作为预防阿尔茨海默病的措施。”

DHA进入了大脑，但并未带来认知获益，

亚辛及其同事开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入365名55岁至80岁的男女，他们平时很少吃鱼。参与者中，接近一半即47%携带载脂蛋白E ε4等位基因，这是晚发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。所有参与者通过日常饮食摄入的DHA均低于每天200毫克。

参与者被随机分为两组。一组每天服用含2000毫克DHA的补充剂，另一组在24个月内服用安慰剂。安慰剂由玉米油和大豆油混合制成，在外观、味道和气味上都与DHA补充剂无异。参与者和研究人员都不知道每个人接受的是哪种处理。

研究人员首先想确认DHA是否真的进入了大脑。对包围大脑和脊髓的脑脊液中DHA水平的测量显示，DHA组在6个月后浓度上升了17%。载脂蛋白E ε4等位基因携带者与非携带者之间没有差异。

这为高剂量DHA补充剂能够进入认知健康老年人的大脑提供了直接证据，而且这一点不受载脂蛋白E ε4状态影响。

不过，在认知功能和脑结构方面，结果却完全不同。24个月后，参与者完成了“可重复神经心理状态评估量表”，这是一项标准化的记忆与认知表现测试。DHA组与安慰剂组之间没有发现显著差异。同样，作为记忆关键区域、也是阿尔茨海默病早期生物标志的海马体体积变化，两组之间也没有显著差异。

为什么没有效果，

研究人员提出了几种可能解释，说明为什么DHA进入了大脑，却未能带来可测量的临床获益。

一种可能与一种会干扰大脑中DHA代谢的酶有关。当一种名为钙依赖性磷脂酶A2的酶被激活时，它可能在DHA被整合进突触膜之前就将其分解。突触膜被认为是DHA在支持认知功能方面发挥最重要作用的结构。

另一种可能解释是，许多参与者存在肥胖、高血压、缺乏运动等心血管风险因素。与这些状况相关的慢性炎症可能削弱了补充剂的作用，使单一营养素难以产生可测量的益处。

研究人员还指出，参与者相对年轻，平均年龄为66岁，而且在这项为期两年的研究过程中，认知下降幅度很小。因此，试验期间可能根本没有出现足够明显的衰退，因而无法检测到DHA补充可能带来的保护作用。

研究人员进一步表示，2020年也可能影响了结果的解读，因为有38%的参与者在完成试验前退出。此外，这项研究是在单一中心开展的，因此将结论推广到更广泛人群时需要谨慎。

接下来，研究团队计划重点研究DHA在大脑中的代谢方式，在阿尔茨海默病临床前期人群中开展研究，纳入更敏感的神经退行性病变生物标志物，例如血浆磷酸化tau蛋白和神经丝轻链，并探索基于肠道微生物组构成和载脂蛋白E基因型的个体化治疗策略。

研究结果显示，至少在目前，与其依赖膳食补充剂预防认知功能下降，更有效的降低阿尔茨海默病风险方式，可能仍然是关注那些已被充分证实的生活方式措施，包括规律运动、充足且高质量的睡眠，以及均衡饮食。

作者：

川井律子