验个血就预知一二十年后老年痴呆？权威研究：准确率90%，不忽悠

中医科院博士健康说原创美文第25601期

大家好，我是中医科院博士。今天话题我们从一个问题开始——你有多久没认真看过父母的眼睛了？

不是视频里匆匆一瞥，是坐下来，面对面，看他们说话、看他们找词、看他们端起茶杯时有没有停顿...

很多子女是在某一个普通的傍晚，突然意识到父母的不对劲的——冰箱门开了又关，就是想不起要拿什么；一句说了四十年的家常话，一个认识了半辈子亲戚，忽然卡在半截，就是想不起来；甚至明明刚刚放下的钥匙，害得全家人陪着找了一个钟头才找到...

这些场景是不是你目前父母在家里的日常。

不是全部，一两个总有吧？

对于上面这些习以为常的现象，那一刻，大部分人的第一反应是否认：年纪大了，谁还不多少糊涂点呢？

这里，我必须很认真地告诉你：老

年认知障碍，从来不是一个家庭关起门来的私事，它正在变成我们这个时代最沉重的社会化的公共卫生问题之一

。

给你一组经过流调核实的数字。

中国学者贾建平教授团队2020年在《柳叶刀·公共卫生》发表的全国调查：我国60岁以上人群中，痴呆患病率约为5.6%，轻度认知障碍患病率约为15.5%。换算下来，60岁以上的老人里，痴呆患者约1507万，轻度认知障碍者约3877万（这些具体数字可能不准，因为是换算来的大约数字，无他，仅仅是想表明，现在这个病真的变得很普通）。

意思是说，大约每18个60岁以上的中国人里，就有1个已经走到了痴呆；每六七个人里，就有1个站在痴呆的门槛上。

世界卫生组织的估计同样让人坐不住：全球痴呆患者约5500万人，到2050年可能超过1.3亿。

这不是化验单上冷冰冰的百分比。

每一个数字背后，都是一个慢慢失语的人，和一个被拖进长夜的家庭——常年照护的疲惫、两代人的情绪拉锯、不菲的护理开支，以及最深的那种无力：

你眼睁睁看着最亲的人，把你一点点忘掉

。

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆里最常见的一种，占全部痴呆的50%到80%。

它最残忍的地方在于，起病无声。

从大脑里开始出现病理改变，到真的忘事、迷路、认不出家人，整个病程可以长达二三十年，有研究归纳为20到30年。

而过去很长一段时间里，医生面对这种病，手里能用的工具，实在太少了。

在相当长的年代里，诊断认知障碍主要靠两样：详细的病史，加上医生面前的一张张量表。

主流的几张表，家里有老人的，值得知道——

简易精神状态检查（MMSE）

：

用得最广的老量表，问时间地点、算100连续减7、回忆三个词、临摹两个五边形。

优点是快、社区普及；

缺点是对早期、轻度的问题不够敏感，对于"分数还正常，人已经不对劲了"的状况会有误差。

蒙特利尔认知评估（MoCA）

：

30分制，对轻度认知障碍更灵敏，涵盖记忆、执行、语言、视空间，是目前门诊筛查轻度认知障碍的首选之一。

画钟测验（CDT）

：

请老人在空白钟面上画出指定时间，一两分钟就能看出计划、视空间和执行功能的综合状态。

还有

Mini-Cog、AD8

这类更短的快速筛查工具，适合门诊和大规模初筛。

必须说清楚：这些量表很伟大，它们在没有任何"机器证据"的年代，替无数老人守过第一道门。但量表终究是主观的——

受教育程度、情绪、当天状态影响太大

。

同一个人，上午和下午测、紧张和放松时测，分数都可能不一样。

更要命的是，量表只能测"功能"，测不到"病因"。

而阿尔茨海默病的病根——β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结——往往在症状出现前一二十年，就已经在大脑里“动工”了。

打个比方：量表是发现墙皮已经开裂，而房子的地基，可能二十年前就开始下沉。

转折点出现在2011年，美国国立衰老研究院和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）发布诊断指南，第一次把生物标志物请进了阿尔茨海默病的诊断体系。

2018年更进一步，NIA-AA提出著名的AT(N)研究框架，干脆给阿尔茨海默病下了一个"生物学定义"：

脑子里查到淀粉样蛋白（A）和tau（T）的异常，才算阿尔茨海默病；症状反而是第二位的

。

从这一天起，AD诊断从"医生觉得像"，走向了"证据说了算"。

可证据从哪儿来？过去只有两条路，而且都不好走——

脑脊液腰穿

：腰椎穿刺取脑脊液，查Aβ42/40比值和磷酸化tau，准确，但一听"腰穿"两个字，很多老人和家属就摇头：有创、要住院、接受度低。

PET分子影像

：淀粉样PET、tau-PET，直接给大脑里的斑块和缠结"拍照"，又准又直观。可一次检查动辄上万元、设备只有大医院有、还有小剂量辐射，用来做全民筛查根本不现实。

准确的太贵，便宜的不够准——这就是过去十几年早期诊断的死结。

所以全世界的研究者都在等一个东西：一种便宜、微创、基层也能做、还足够准的标志物。

然后，让医患都相当满意的一个名字闪亮登场了——

p-tau217：一管血里的可预警未来一二十年阿尔茨海默病的"预警烽火"

2020年，答案开始浮出水面。

瑞典隆德大学团队在顶级期刊《JAMA》发表了一项里程碑研究：

血浆里的p-tau217——也就是217位点被磷酸化的tau蛋白

——能鉴别阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病，且准确率高达89%到96%，明显优于当时的p-tau181等指标。

更震撼的是时间线：

血浆p-tau217大约在轻度认知障碍出现前20年就开始升高

。

20年是什么概念？一个60岁查出记忆问题的人，他40岁那年的体检报告里，可能就已经藏着线索。

此后几年，证据像潮水一样涌来。上海交通大学医学院附属精神卫生中心白丽、胡卫红2023年发表在《神经疾病与精神卫生》的综述，把这些证据梳理得很清楚——

1.它出现得最早。

在大脑里还只能查到淀粉样蛋白、tau缠结连PET都照不出来的临床前阶段，p-tau217就已经悄悄升高：脑里已有淀粉样蛋白但认知完全正常的人，血浆p-tau217水平是阴性者的1.8到3.9倍。它是这场病最早"报警"的哨兵之一。

2.它够准。

判断脑内有没有淀粉样蛋白，p-tau217的曲线下面积（AUC）多在0.83到0.96之间；预测tau蛋白缠结的PET阳性，AUC高达0.96，血检结果与tau-PET的一致性达到86%到87.9%。

到了轻度认知障碍阶段，它的诊断准确性（AUC 0.86到0.88）明显优于血浆Aβ42/40比值（0.70到0.71）。

这些英文缩写和数字你可能不懂，但只要你明白一件事：p-tau217 血检，比过往的任何一种检查都更准，就够了。

3.它还会"动"，这一点尤其难得。

纵向随访发现：脑内已有淀粉样蛋白的人，认知尚正常者p-tau217平均每年升高约32.7%，轻度认知障碍者每年升高约14.7%；

而脑内没有病理的人，这个指标长年稳定不动。

更关键的是——只有后来真正转成阿尔茨海默病的人，它才一路往上涨；

转成其他类型痴呆的人，没有这个变化。

等于说，它不仅认得这种病，还盯着病程往前走。

4.它够"专一"。

阿尔茨海默病患者的p-tau217随病程逐步升高，而额颞叶变性、原发性年龄相关tau病、路易体痴呆合并AD病理等情况，表现各不相同——临床上光靠问诊最难分清的几种痴呆，它能帮医生鉴别。

美国多种族社区研究里，非裔人群AUC达到0.96、西班牙裔0.85，说明这不是只对白种人有效的指标。

它还能预测未来。

对轻度认知障碍的老人，把p-tau217与海马体积、认知测试、APOE基因型结合起来，预测几年内进展为阿尔茨海默病痴呆的准确性可提高到约0.89。

它也能"看疗效"。

多奈单抗（donanemab）等抗淀粉样蛋白单抗的临床试验里，治疗后血浆p-tau217随脑内淀粉样蛋白的清除而下降——未来医生可能不用反复做昂贵的PET，靠抽血就能监测药有没有起效。

2024年，《自然·医学》又发表了头对头比较研究：高精度的p-tau217血检，准确性与脑脊液检测相当，甚至更优。一管静脉血，正在逼近腰穿和PET的诊断力，而成本只有后者的零头。

你看，简单一管血，不仅看病准，而且花费更少，仅仅是和它同样准确检查的零头。

你说，这是不是家里父母的，甚至已经中年的你的福音？是不是这个已经迈入人口老龄化——老年痴呆人——越来越多的今天的我们的福音？

为什么一个血指标能这么神？

综述里给出了解释：tau蛋白本是神经细胞里的"钢筋骨架"，被异常磷酸化后会拧成缠结；217位点的磷酸化，恰好是淀粉样蛋白触发后最早、最特异的连锁反应之一。

这种p-tau217会被神经细胞"选择性地"释放到细胞外，再加上血脑屏障在病变中受损，这缕"烽火"便先一步渗进了血液。研究还发现，它在疾病早期主要反映淀粉样蛋白病变，到了后期更多反映tau缠结——一管血，能读出病程走到了哪一站。

很抱歉，有些话你可以直接略过，如果看不懂的话。但我这么写的目的，你应该很清楚。

简言之，一管血检，帮你检查出可能在未来十年到二十年才会出现的老年痴呆（阿尔茨海默病）。

有人会抬杠：因为现在大家的共识，这病现在还治不好，提前20年知道，不是徒增恐慌吗？

这话只对了一半。但没有理解这个疾病过去相当长时间，走过的不寻常的路。

第一，窗口期恰恰是最值钱的。

抗淀粉样蛋白单抗仑卡奈单抗、多奈单抗近年已在国内外陆续获批用于早期AD，它们的共同特点是——只在疾病早期、病理负担尚轻时使用才最有意义。

等患者连家人都不认识了，再好的药也追不上记忆消散的速度。没有早诊，早干预就是一句空话。

第二，查出风险不等于宣判。

APOE ε4基因、家族史、p-tau217升高，都是"风险提示"而非"死刑判决"。在这个阶段把血压、血糖、血脂、听力、睡眠、运动、社交、抑郁管起来，按WHO和《柳叶刀》委员会的证据，十余项可控因素都与痴呆风险相关。属于你的时间，比想象中多。

第三，血检会彻底改写筛查的格局。

一次抽血、费用有望降到千元以内甚至更低，社区医院就能做——这意味着50岁以上有家族史的人、自觉记忆下降的人、新药临床试验需要筛选的人，都可能被早早"捞"出来，而不是在记忆门诊门口排队等到中晚期。

这里我必须踩一脚刹车，把三句话说清楚——

p-tau217目前不能单独确诊AD。它要结合病史、量表、影像，由神经科或记忆门诊医生综合判断；

MSD、Simoa、质谱（IP-MS）等不同检测平台的数值、分界值还没有完全统一，综述自己也强调，标准化的实验室方案和最佳分界值仍需在大型社区研究中确定；

对完全没有症状的健康人要不要全民普查，学界仍在谨慎研究。

绝不是抽一管血，就给自己"算命"。

医学最怕的，就是把好技术用成恐慌制造机。

最后写给每一个正在变老的家庭——

我之所以愿意花一整篇讲一个血检指标，是因为在认知障碍这件事上，我们欠长辈太多耐心

。

我们习惯了他们"老糊涂"，习惯了把他们的遗忘当玩笑，习惯了等他们走丢、等他们在饭桌前喊错孙辈的名字，才慌慌张张送进医院。

而那时，大脑里的这场火，往往已经烧了一二十年。

p-tau217这样的血检，真正的意义不是一张化验单，而是把"确诊"两个字，从终末期提前到了人生还有选择权的时候——还能旅行、还能安排自己的晚年、还能和家人好好说话、还能在药物和生活方式最有效的黄金窗口里被接住。

医学走到今天，终于开始追着疾病跑，而不是跟在疾病后面收残局。

也许再过几年，带父母体检时，"查一个认知血检"会和查血糖、查骨密度一样平常。

那一天到来时，我们至少可以对岁月说一句：你动手很早，但我们，也没等太久。

如果你的父母年过五十、有家族史，或你已经隐隐察觉到他们记忆的变化，别再用"年纪大了"安慰自己——带他们去正规医院的神经内科或记忆门诊，做一次系统评估。

这不是悲观，这是爱最具体的行动。

对此你怎么看，你愿意每年带父母做一次认知筛查吗？欢迎在评论区留言讨论。

本文参考文献（图文源于网络，侵删）：

1、Jia L, Du Y, Chu L, et al. Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. Lancet Public Health, 2020, 5(12): e661-e671.

2、Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, et al. Discriminative accuracy of plasma phospho-tau217 for Alzheimer disease vs other neurodegenerative disorders. JAMA, 2020, 324(8): 772-781.

3、Janelidze S, Berron D, Smith R, et al. Associations of plasma phospho-tau217 levels with tau positron emission tomography in early Alzheimer disease. JAMA Neurology, 2021, 78(2): 149-156.

4、Thijssen EH, La Joie R, Strom A, et al. Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration. Lancet Neurology, 2021, 20(9): 739-752.

5、Palmqvist S, Tideman P, Cullen N, et al. Prediction of future Alzheimer's disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures. Nature Medicine, 2021, 27(6): 1034-1042.

6、Brickman AM, Manly JJ, Honig LS, et al. Plasma p-tau181, p-tau217, and other blood-based Alzheimer's disease biomarkers in a multi-ethnic, community study. Alzheimer's & Dementia, 2021, 17(8): 1353-1364.

7、Palmqvist S, et al. Highly accurate blood test for Alzheimer's disease is similar or superior to clinical cerebrospinal fluid tests. Nature Medicine, 2024, 30(4): 1085-1095.

8、白丽, 胡卫红. 外周血生物标志物p-tau217在阿尔茨海默病中的应用前景. 神经疾病与精神卫生, 2023, 23(11): 807-813.

9、Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia, 2018, 14(4): 535-562.

10、McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from NIA-AA workgroups. Alzheimer's & Dementia, 2011, 7(3): 263-269.

11、Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA), a brief screening tool for mild cognitive impairment. Journal of the American Geriatrics Society, 2005, 53(4): 695-699.

12、Pontecorvo MJ, Lu M, Burnham SC, et al. Association of donanemab treatment with exploratory plasma biomarkers in early symptomatic Alzheimer disease: a secondary analysis of TRAILBLAZER-ALZ. JAMA Neurology, 2022, 79(12): 1250-1259.

13、世界卫生组织. 降低认知衰退和痴呆风险指南（Risk reduction of cognitive decline and dementia: WHO guidelines）. 日内瓦: 世界卫生组织, 2019.

14、Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. The Lancet, 2020, 396(10248): 413-446.

#上头条聊热点 #观点创作激励赛 #记录我的2026 #阿尔茨海默病 #老年痴呆 #关爱老人健康