《Nature》重磅发现：司美格鲁肽不只是减肥神药，竟能让老年小鼠“返老还童”延寿近百日

少吃、适度节食是公认的抗衰老办法，但普通人很难长年坚持，老年人盲目节食还容易营养不良、肌肉流失。司美格鲁肽现在已经广泛用来降糖减重，临床上还观察到它对心脏、血管有多重保护，可这些好处背后的原理并不完全清楚。

基于此，2026年9月4日，加州大学伯克利分校 Danica Chen研究团队在《Nature》杂志发表了“Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice”，揭示了生命晚期给予司美格鲁肽治疗可延缓雌性小鼠衰老并延长其寿命。

该研究发现：在老年雌性小鼠生命晚期启动司美格鲁肽（GLP‑1 受体激动剂）干预，可以延缓衰老、延长寿命，发挥热量限制模拟物的作用，且部分获益不能仅用摄食减少解释。研究全部采用20 月龄 C57BL/6 雌性小鼠（老年小鼠，选用雌性避免雄性打斗损伤干扰实验），设置寿命队列、3 个月短期处理队列、5 个月长期纵向对比队列（与热量限制头对头比较）开展实验。

图一 晚期用司美格鲁肽，老年小鼠活得更久、身体机能更好

作者首先对20月龄老年雌性小鼠晚期给予司美格鲁肽干预后，小鼠寿命明显变长，中位寿命从 742 天提升至 834 天；

同时小鼠的探索活动、空间认知、运动协调与肌肉耐力都得到提升，糖代谢、胰岛素敏感性也变好，这些功能改善在排除体重干扰后依旧成立，说明晚期激活 GLP‑1受体能够全面改善老年小鼠生理机能、延长寿命。

图二 司美格鲁肽复刻热量限制的抗衰老分子效果

肝脏 RNA 测序结果显示，司美格鲁肽能逆转衰老带来的基因表达变化，抑制炎症、脂质代谢相关基因，激活免疫修复、胰岛素信号和蛋白稳态相关基因；

它调控的基因模式和热量限制高度相似，说明晚期激活 GLP‑1 受体可以模拟热量限制的保护效果，减轻衰老相关分子特征。

图三 司美格鲁肽效果不止是“少吃”，部分表现优于热量限制

司美格鲁肽和热量限制减掉的体重、脂肪差不多。对照组小鼠随着衰老，活动、运动能力、记忆力、血糖水平都一步步变差。

司美格鲁肽可以稳住小鼠身体机能，在多数运动相关指标上效果和热量限制差不多。但探索能力、空间记忆、血糖控制上，司美格鲁肽效果比热量限制还要好，甚至比用药前的基础水平还要高。

这说明司美格鲁肽不光能复刻节食的抗衰老好处，还有节食达不到的额外益处，它的效果不只是少吃东西这么简单。

总结

本研究提示，晚期使用司美格鲁肽可模拟热量限制实现延缓衰老、延长寿命，为 GLP‑1 类药物多重保护效应提供分子机制依据，但仍需开展人体研究验证其在衰老相关健康获益上的临床价值。

文章来源

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7